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摘 要Abstract

為從源頭保證藥物安全性研究數(shù)據(jù)的質(zhì)量，自20 世紀(jì)90 年代開(kāi)始，我國(guó)逐步提出并建立了符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）及其認(rèn)證檢查制度。歷經(jīng)多年的發(fā)展，我國(guó)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)工作日臻規(guī)范，評(píng)價(jià)能力顯著提升，已逐步與國(guó)際先進(jìn)水平和標(biāo)準(zhǔn)接軌。本文梳理了我國(guó)藥物GLP 發(fā)展歷程，并通過(guò)綜合分析已獲得國(guó)家藥監(jiān)局藥物GLP 資質(zhì)的藥物非臨床安全評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)的調(diào)查報(bào)告，總結(jié)了藥物GLP 機(jī)構(gòu)的發(fā)展和運(yùn)行現(xiàn)狀，以及藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)行業(yè)面臨的挑戰(zhàn)，以期為相關(guān)部門(mén)的科學(xué)監(jiān)管工作提供思路，進(jìn)一步規(guī)范我國(guó)藥物GLP 行業(yè)的發(fā)展，確保藥品質(zhì)量，推動(dòng)藥品研發(fā)的國(guó)際化進(jìn)程。

In order to ensure the quality of research data on drug safety research data from the outset beginning, since 1990s China began developing and implementing gradually proposed and established Good Laboratory Practice (GLP) standards for non-clinical drug research of drugs in the 1990s, aligning in line with international standards and establishing an its accreditation and inspection system. Over the past two decades, China’s non-clinical safety evaluation of drugs has become increasingly has implemented GLP in the field of drug non-clinical safety research for many years, and the work of drug non-clinical safety evaluation has been standardized, with significant improvements in and the evaluation capabilities ability ,has been significantly improved, progressively integrating and it has gradually been in line with the international best practices advanced level and standards. This paper reviews the evolution development history of GLP in China and, through a comprehensive analysis of investigation reports from safety evaluation institutions accredited by the National Medical Products Administration(NMPA),summarizes the current development and operational status of GLP institutions, along with as well as the challenges faced by the industry and future prospects of the non-clinical safety evaluation industry by comprehensively analyzing the investigation reports of safety evaluation institutions that have obtained the GLP accreditation from the National Medical Product Administration(NMPA). The findings aim In order to provide insights for regulatory authorities to enhance recommendations on the scientific supervision of the competent administrative department, further standardize the development of China's drug GLP industry, ensure drug the quality of drugs, and promote the internationalization of drug research and development.

關(guān)鍵詞Key words

藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)；藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范；新技術(shù)；監(jiān)管；國(guó)際化

non-clinical safety evaluation of drugs; good laboratory practice; new technology; regulation; internationalization

創(chuàng)新藥物的研發(fā)是一個(gè)耗時(shí)漫長(zhǎng)的、投入巨大的系統(tǒng)性工程，也存在許多潛在的風(fēng)險(xiǎn)，其中安全性是決定一個(gè)創(chuàng)新藥物研發(fā)前景最基礎(chǔ)、最關(guān)鍵的因素，也是藥物上市后公眾關(guān)注的焦點(diǎn)之一。基于此，國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)于藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)工作的質(zhì)量給予了高度的重視，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（以下簡(jiǎn)稱《藥品管理法》）的相關(guān)要求發(fā)布了《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Laboratory Practice, GLP）。在引進(jìn)藥物GLP 的概念后，我國(guó)便開(kāi)始對(duì)藥物GLP 建設(shè)進(jìn)行不斷的探索，從對(duì)藥物GLP 進(jìn)行國(guó)際的學(xué)習(xí)和調(diào)查，到2003 年原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布施行藥物GLP，再到2017 年原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織修訂了藥物GLP，經(jīng)過(guò)多年的探索和發(fā)展，相關(guān)法律法規(guī)不斷完善[1-5]。我國(guó)藥物GLP 已經(jīng)從初期探索階段進(jìn)入與國(guó)際通行GLP 原則全面接軌的新階段，配套的認(rèn)證管理辦法、核查標(biāo)準(zhǔn)、核查要點(diǎn)等也相應(yīng)地產(chǎn)生了重大變化。在此期間，我國(guó)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)建設(shè)不僅逐步走向了科學(xué)規(guī)范的道路，而且取得了一系列重大突破。藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)工作日臻規(guī)范，評(píng)價(jià)能力顯著提升，已逐步與國(guó)際先進(jìn)水平和標(biāo)準(zhǔn)接軌。

1. 推動(dòng)實(shí)施藥物GLP，促進(jìn)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展

1.1 我國(guó)藥物GLP 發(fā)展及能力建設(shè)

1994 年1 月1 日，為了規(guī)范藥品毒理試驗(yàn)質(zhì)量監(jiān)督管理，原國(guó)家科學(xué)技術(shù)委員會(huì)發(fā)布的《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定（試行）》開(kāi)始試行[1-3]。2001 年版《藥品管理法》第三十條明確規(guī)定：“藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。”將藥物GLP 作為藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)必須執(zhí)行的法定要求。以此為標(biāo)志，我國(guó)藥物GLP正式步入法制化和正規(guī)化的發(fā)展道路。

2003 年9 月1 日， 原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥物GLP 正式施行。2007 年1 月1日起，未在國(guó)內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品和中藥等新藥的非臨床安全性評(píng)價(jià)，必須在藥物GLP 認(rèn)證機(jī)構(gòu)開(kāi)展。2007 年4 月16 日，《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法》正式施行。自此，在藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)領(lǐng)域?qū)嵤〨LP 成為強(qiáng)制性的要求。

2015 年8 月，《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》發(fā)布，藥品審評(píng)審批制度改革拉開(kāi)帷幕，我國(guó)藥物研發(fā)創(chuàng)新進(jìn)入新階段。為促進(jìn)新藥研發(fā)和國(guó)際化，2017 年， 原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織修訂藥物GLP，借鑒經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（Organization for Economic Co-operation and Development，OECD）、美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）等國(guó)外監(jiān)管部門(mén)或國(guó)際組織的藥物GLP 法規(guī)、原則，補(bǔ)充完善了多場(chǎng)所研究、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和電子數(shù)據(jù)、受試物、對(duì)照品及留樣、病理同行評(píng)議、檔案管理及保管期限、質(zhì)量保證、動(dòng)物福利與“減少、替代和優(yōu)化”原則等內(nèi)容。新修訂的藥物GLP 于2017 年9 月開(kāi)始實(shí)施。2023 年1 月《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法〉的公告》發(fā)布，于2023 年7 月1 日開(kāi)始實(shí)施，全面加強(qiáng)了藥物GLP 認(rèn)證和監(jiān)管工作。自此，我國(guó)藥物GLP 實(shí)施進(jìn)入與國(guó)際藥物GLP 規(guī)范全面接軌的階段[6]。

在強(qiáng)監(jiān)管的同時(shí)，為培養(yǎng)我國(guó)藥物GLP 專業(yè)技術(shù)骨干、推動(dòng)我國(guó)藥物GLP 行業(yè)高水平發(fā)展，國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家藥監(jiān)局食品藥品審核查驗(yàn)中心和中國(guó)食品藥品檢定研究院（以下簡(jiǎn)稱中檢院）先后以多種形式舉辦了50 多屆全國(guó)性學(xué)術(shù)會(huì)議、專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)、藥物GLP 檢查員培訓(xùn)，內(nèi)容涉及藥物GLP 質(zhì)量管理、藥品注冊(cè)、遺傳毒性、生殖毒性、特殊毒性、毒性病理以及實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等多個(gè)領(lǐng)域，累計(jì)培訓(xùn)逾萬(wàn)人次，將先進(jìn)的藥物GLP 管理理念和評(píng)價(jià)技術(shù)推廣至全國(guó)。在國(guó)家政策支持和國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)的引導(dǎo)下，通過(guò)我國(guó)新藥研發(fā)領(lǐng)域技術(shù)人員的共同努力，我國(guó)藥物GLP 機(jī)構(gòu)在發(fā)展規(guī)模、人才培養(yǎng)、技術(shù)體系、信息化建設(shè)、國(guó)際化進(jìn)程等諸多方面均取得顯著進(jìn)展，為我國(guó)新藥研究提供了良好的技術(shù)支持，為新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈提供了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)平臺(tái)[7-9]。

1.2 藥物GLP 機(jī)構(gòu)穩(wěn)步快速發(fā)展，更好滿足我國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)需求

自1993 年，依托國(guó)家新藥研究與開(kāi)發(fā)協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)小組在“九五”期間實(shí)施的“新藥開(kāi)發(fā)(1035) 科技專項(xiàng)行動(dòng)”工程，我國(guó)先后建立了7 家國(guó)家級(jí)新藥安全評(píng)價(jià)研究中心。2000~2008 年， 在國(guó)家高技術(shù)研究發(fā)展計(jì)劃（863 計(jì)劃）、日本國(guó)際協(xié)力機(jī)構(gòu)（Japan International Cooperation Agency，JICA）合作項(xiàng)目等專項(xiàng)的支持下， 我國(guó)初步建立了規(guī)范的藥物臨床前安全性評(píng)價(jià)研究技術(shù)平臺(tái)，先后有29 家新藥安全評(píng)價(jià)研究中心或?qū)嶒?yàn)室通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)的藥物GLP 認(rèn)證。

在國(guó)家政策鼓勵(lì)創(chuàng)新藥發(fā)展背景下，不斷涌現(xiàn)的創(chuàng)新藥物研發(fā)需求促使藥物非臨床安全評(píng)價(jià)行業(yè)快速發(fā)展， 僅2021~2024年，新增通過(guò)藥物GLP 認(rèn)證的機(jī)構(gòu)達(dá)到20 家，其中民營(yíng)企業(yè)占比達(dá)到80%。民營(yíng)企業(yè)在通過(guò)認(rèn)證的藥物GLP 機(jī)構(gòu)中的占比由2008 年的不到7% 增加到當(dāng)前的39%，藥物GLP 機(jī)構(gòu)的發(fā)展壯大逐步開(kāi)始由國(guó)家力量主導(dǎo)轉(zhuǎn)變?yōu)槠髽I(yè)自發(fā)驅(qū)動(dòng)。目前，共有72 家藥物GLP 認(rèn)證機(jī)構(gòu)在開(kāi)展藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)工作，這些機(jī)構(gòu)分布在21 個(gè)省（自治區(qū)、直轄市），為我國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)提供了重要保障。

1.3 專業(yè)人才隊(duì)伍持續(xù)壯大，有力指導(dǎo)和推動(dòng)行業(yè)規(guī)范發(fā)展

創(chuàng)新藥物研發(fā)的蓬勃發(fā)展推動(dòng)了藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)研究人才隊(duì)伍的持續(xù)發(fā)展壯大。經(jīng)筆者所在單位調(diào)研統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前，我國(guó)藥物GLP 行業(yè)擁有從業(yè)人員約1.2 萬(wàn)人，其中獲得碩士、博士學(xué)位的人員占比達(dá)25%。以毒理學(xué)家、病理學(xué)家、質(zhì)量保證人員等為代表的從業(yè)人員資質(zhì)評(píng)價(jià)體系已基本建立。在取得國(guó)內(nèi)資質(zhì)的同時(shí)，部分高水平研究人員更獲得了多個(gè)專業(yè)領(lǐng)域的國(guó)際資格認(rèn)證。目前，有27 家機(jī)構(gòu)的93 人擁有國(guó)外專業(yè)資質(zhì)，包括美國(guó)質(zhì)量管理協(xié)會(huì)（American Society ofQuality Control）藥物GLP 注冊(cè)質(zhì)量保證人員、美國(guó)毒理學(xué)委員會(huì)（Diplomat of American Board of Toxicology）認(rèn)證毒理學(xué)家、歐洲注冊(cè)毒理學(xué)家（EUROTOX Registered Toxicologist）、美國(guó)獸醫(yī)病理學(xué)會(huì)認(rèn)證（American College of Veterinary Pathologists，ACVP）、國(guó)際實(shí)驗(yàn)動(dòng)物評(píng)估和認(rèn)可管理委員會(huì)（Association for Assessment and Accreditation of Laboratory Animal Care International，AAALAC）檢查專家、日本獸醫(yī)病理學(xué)會(huì)（Japanese Society ofVeterinary Pathology，JSVP）認(rèn)證、日本毒性病理學(xué)會(huì)（Japanese Society of Toxicologic Pathology，JSTP）認(rèn)證等。一大批藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)領(lǐng)域?qū)W科帶頭人、資深新藥審評(píng)專家已不斷成長(zhǎng)，為指導(dǎo)和推動(dòng)行業(yè)發(fā)展提供了重要的人才保障。

到2020 年底，我國(guó)基本完成職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員隊(duì)伍制度體系建設(shè)，構(gòu)建起基本滿足藥品監(jiān)管要求的職業(yè)化專業(yè)化藥品檢查員隊(duì)伍體系，進(jìn)一步完善了以檢查員為主體、檢查專家為補(bǔ)充，政治過(guò)硬、素質(zhì)優(yōu)良、業(yè)務(wù)精湛、廉潔高效的檢查員隊(duì)伍。經(jīng)筆者所在單位調(diào)研統(tǒng)計(jì)，目前，已有國(guó)家級(jí)藥物GLP 檢查員120 余人，有效支撐了國(guó)家藥物GLP 監(jiān)管。

1.4 技術(shù)體系不斷完善和創(chuàng)新，切實(shí)提升我國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)水平

目前，多數(shù)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)基于自身特色及藥物創(chuàng)新趨勢(shì)開(kāi)辟了優(yōu)勢(shì)技術(shù)或評(píng)價(jià)模型。新型單克隆抗體的關(guān)鍵評(píng)價(jià)技術(shù)，基因和細(xì)胞治療藥物的關(guān)鍵評(píng)價(jià)技術(shù)，毒性生物標(biāo)志物研究，非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物發(fā)育和生殖毒性評(píng)價(jià)技術(shù)，毒性病理學(xué)遠(yuǎn)程診斷技術(shù)體系等多種核心技術(shù)已達(dá)國(guó)際先進(jìn)水平，形成了我國(guó)新藥研發(fā)的重要技術(shù)支撐體系[10-13]。

技術(shù)能力評(píng)價(jià)和技術(shù)應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化是規(guī)范藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)工作的重要抓手。能力驗(yàn)證是實(shí)驗(yàn)室間的比對(duì)和合格評(píng)定，目前，每年參加中檢院能力驗(yàn)證活動(dòng)的單位數(shù)量達(dá)300 余家次，其中90% 以上為藥物GLP 機(jī)構(gòu)。通過(guò)持續(xù)參與能力驗(yàn)證活動(dòng)，藥物GLP 機(jī)構(gòu)能力驗(yàn)證滿意率不斷攀升，以臨床檢測(cè)項(xiàng)目為例，滿意率從2018 年的89% 逐步上升至2024 年的97%，有效推進(jìn)了藥物GLP 檢測(cè)能力的提高和評(píng)價(jià)結(jié)果的準(zhǔn)確性。

為建立、健全藥品安全領(lǐng)域的標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)管體系，以布洛芬質(zhì)控血漿（大鼠）等為代表的質(zhì)控樣品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)陸續(xù)研制、推出，促進(jìn)了我國(guó)藥物非臨床安全評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力和標(biāo)準(zhǔn)化水平的提升。

1.5 信息化建設(shè)不斷加強(qiáng)，大幅提升數(shù)據(jù)質(zhì)量和管理效能

研究數(shù)據(jù)的真實(shí)性、完整性和可靠性是藥物GLP 實(shí)驗(yàn)室建設(shè)的核心要求。為了提高試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量、管理水平和運(yùn)行效率，我國(guó)藥物GLP 行業(yè)不斷增加在計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)和電子數(shù)據(jù)規(guī)范化建設(shè)方面的投入[14-17]。目前，計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于文件管理、環(huán)境監(jiān)測(cè)、生物分析、在體試驗(yàn)等多個(gè)研究相關(guān)領(lǐng)域。經(jīng)筆者所在單位調(diào)研統(tǒng)計(jì)，超過(guò)70%的藥物GLP 機(jī)構(gòu)在日常工作中大量應(yīng)用計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)，更有約50% 的藥物GLP 機(jī)構(gòu)使用了實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)（laboratory information management system）用于研究數(shù)據(jù)的采集、分析、管理等工作，有效提高了數(shù)據(jù)的規(guī)范性、安全性。

1.6 國(guó)際化進(jìn)程逐步開(kāi)啟，助力我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)全球化發(fā)展

隨著我國(guó)對(duì)外開(kāi)放程度的逐步加深和經(jīng)濟(jì)全球化加速，藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的全球一體化、評(píng)價(jià)結(jié)果的國(guó)際互認(rèn)成為趨勢(shì)。近年來(lái)，隨著藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)能力越來(lái)越全面，平臺(tái)管理更加規(guī)范，我國(guó)越來(lái)越多的藥物GLP 機(jī)構(gòu)能夠按照國(guó)家藥監(jiān)局、FDA、OECD、日本藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)的藥物GLP 規(guī)范開(kāi)展各類藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)研究，包括國(guó)際前沿的新型生物技術(shù)藥物及特殊制劑的安全性評(píng)價(jià)[3-5，8,18]。部分機(jī)構(gòu)還順利通過(guò)了一系列國(guó)際組織和發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)監(jiān)管部門(mén)對(duì)其整體能力的綜合考核以及對(duì)臨床前試驗(yàn)數(shù)據(jù)的嚴(yán)格審查，其全球市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力進(jìn)一步增強(qiáng)，為未來(lái)全面“出海”打下了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

經(jīng)筆者所在單位調(diào)研統(tǒng)計(jì)，目前，我國(guó)有15 家藥物GLP 機(jī)構(gòu)通過(guò)FDA 的藥物GLP 檢查，11 家藥物GLP 機(jī)構(gòu)通過(guò)OECD成員國(guó)藥物GLP 認(rèn)證。近3 年來(lái)，我國(guó)超過(guò)40% 的藥物GLP 機(jī)構(gòu)實(shí)施的新藥研究獲得境外（美國(guó)、日本、歐洲等國(guó)家和地區(qū)）新藥臨床試驗(yàn)（investigational new drug，IND）許可，16 家機(jī)構(gòu)參與研究的新藥已在國(guó)際上市。這些成績(jī)充分說(shuō)明我國(guó)藥物GLP 機(jī)構(gòu)的評(píng)價(jià)技術(shù)和管理能力取得了長(zhǎng)足進(jìn)步，增強(qiáng)了我國(guó)醫(yī)藥技術(shù)產(chǎn)品在國(guó)際上的競(jìng)爭(zhēng)能力，極大地推進(jìn)了我國(guó)創(chuàng)新藥物走向國(guó)際市場(chǎng)。

2. 藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)行業(yè)發(fā)展面臨的挑戰(zhàn)

2.1 機(jī)構(gòu)運(yùn)營(yíng)

近年來(lái)，我國(guó)藥物GLP 機(jī)構(gòu)規(guī)模迅速擴(kuò)增，并逐漸由快速增長(zhǎng)進(jìn)入穩(wěn)步發(fā)展階段。整體而言，體量大、業(yè)務(wù)范圍廣、合規(guī)性水平較高的機(jī)構(gòu)將獲得更大發(fā)展空間；長(zhǎng)期依賴政府資金資助的機(jī)構(gòu)存在轉(zhuǎn)型壓力；部分技術(shù)能力不足、發(fā)展水平較低的機(jī)構(gòu)可能面臨被淘汰的風(fēng)險(xiǎn)。新技術(shù)開(kāi)發(fā)、新管理理念應(yīng)用和國(guó)際市場(chǎng)開(kāi)拓成為藥物GLP 行業(yè)發(fā)展的主要趨勢(shì)和努力方向。

2.2 創(chuàng)新技術(shù)

近年來(lái)，人體器官芯片、類器官、人工智能、計(jì)算機(jī)模擬以及基于“ 有害結(jié)局路徑” 概念開(kāi)發(fā)的新方法（new approach methods，NAMs）等替代技術(shù)正處于日新月異的快速發(fā)展階段，可以預(yù)見(jiàn)，未來(lái)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)的重點(diǎn)將由整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)向基于人源細(xì)胞的體外測(cè)試和計(jì)算毒理學(xué)，藥物評(píng)價(jià)的模式和范式可能出現(xiàn)顛覆性變化[19-22]。我國(guó)藥物GLP 機(jī)構(gòu)應(yīng)加大對(duì)新技術(shù)的投入，提高對(duì)前瞻性毒理學(xué)新技術(shù)研發(fā)和人工智能技術(shù)應(yīng)用的支持力度，從而更加準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)藥物的安全性和有效性。同時(shí)，還需進(jìn)一步加強(qiáng)與發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)以及相關(guān)組織的戰(zhàn)略性技術(shù)合作與交流，實(shí)現(xiàn)平臺(tái)技術(shù)全面與國(guó)際對(duì)接，共同參與國(guó)際技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的聯(lián)合制定，為我國(guó)藥物國(guó)際化提供重要的技術(shù)保障。

2.3 合作監(jiān)管

全球一體化及監(jiān)管合作是國(guó)際藥物GLP 發(fā)展的重要趨勢(shì)，盡管我國(guó)在技術(shù)和規(guī)范性層面已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了與國(guó)際接軌，但還未完全實(shí)現(xiàn)國(guó)際數(shù)據(jù)互認(rèn)。OECD 的化學(xué)品評(píng)估數(shù)據(jù)相互接受協(xié)議（Mutual Acceptance of Data，MAD）發(fā)布于1981 年，是一個(gè)多邊協(xié)議，目的是實(shí)現(xiàn)OECD 成員國(guó)之間化學(xué)品安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)資料的數(shù)據(jù)互認(rèn)。目前，OECD的全部成員國(guó)的安全性評(píng)價(jià)資料已實(shí)現(xiàn)互認(rèn)，并有阿根廷、巴西、印度、馬來(lái)西亞、南非、新加坡、泰國(guó)等7 個(gè)OECD 非成員國(guó)成為MAD 協(xié)議的正式履約國(guó)。加入MAD 協(xié)議可開(kāi)拓我國(guó)藥物GLP 研發(fā)機(jī)構(gòu)的國(guó)際市場(chǎng)，節(jié)約我國(guó)制藥企業(yè)在藥物安全性評(píng)價(jià)方面的重復(fù)投入，對(duì)我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)，特別是新藥研發(fā)具有重要的實(shí)際意義。

3. 思考

藥物GLP 監(jiān)管工作的持續(xù)深入和監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)的不斷積累為進(jìn)一步豐富我國(guó)藥物GLP 法規(guī)文件體系創(chuàng)造了基礎(chǔ)條件。適時(shí)發(fā)布解讀性文件并結(jié)合定期培訓(xùn)進(jìn)一步加強(qiáng)藥物GLP 法規(guī)的釋法工作將有利于提高安全性評(píng)價(jià)從業(yè)人員對(duì)藥物GLP 的認(rèn)識(shí)和理解，能夠有效地統(tǒng)一行業(yè)內(nèi)的標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)范法規(guī)要求的正確實(shí)施。監(jiān)管工作應(yīng)繼續(xù)關(guān)注新技術(shù)、新方法的應(yīng)用，關(guān)注信息技術(shù)、計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)等法規(guī)熱點(diǎn)問(wèn)題，適時(shí)發(fā)布有針對(duì)性的指導(dǎo)性意見(jiàn)，進(jìn)一步緊跟國(guó)際監(jiān)管的大趨勢(shì)，保持我國(guó)監(jiān)管工作全面、持續(xù)推進(jìn)的良好勢(shì)頭。此外，監(jiān)管工作應(yīng)繼續(xù)大力加強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)方法、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的開(kāi)發(fā)、研制、驗(yàn)證、推廣，從源頭上規(guī)范藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)工作的技術(shù)應(yīng)用，并持續(xù)開(kāi)展藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)領(lǐng)域的能力驗(yàn)證、實(shí)驗(yàn)室間比對(duì)工作，促進(jìn)各機(jī)構(gòu)檢測(cè)、診斷能力提升，有效保障數(shù)據(jù)的可靠性。

4. 結(jié)語(yǔ)

藥物GLP 作為確保藥物安全、有效的重要手段，對(duì)規(guī)范藥物非臨床安全性研究的全過(guò)程，以及我國(guó)新藥研發(fā)和國(guó)際化發(fā)揮了重要的保障和推動(dòng)作用。在實(shí)施藥物GLP 以來(lái)，我國(guó)已累計(jì)完成數(shù)千個(gè)1 類創(chuàng)新藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)研究，支持了100 余款創(chuàng)新藥物上市。部分藥物GLP平臺(tái)除了開(kāi)展藥物的安全性評(píng)價(jià)研究外，還將藥物GLP 平臺(tái)業(yè)務(wù)拓展到了農(nóng)藥、動(dòng)物、食品、獸藥和環(huán)境毒物等領(lǐng)域，客觀上帶動(dòng)和促進(jìn)了其他行業(yè)的GLP 發(fā)展。在“重大新藥創(chuàng)制”國(guó)家科技重大專項(xiàng)等課題的支持下，我國(guó)各藥物GLP 平臺(tái)的法規(guī)依從性進(jìn)一步提高，國(guó)際化能力也得到極大提升，通過(guò)了AAALAC、美國(guó)病理學(xué)家協(xié)會(huì)、OECD 和FDA 的藥物GLP 檢查等。接受了國(guó)外企業(yè)的委托項(xiàng)目研究和國(guó)內(nèi)企業(yè)的雙報(bào)項(xiàng)目研究。藥物GLP 平臺(tái)成員單位多次受國(guó)際組織邀請(qǐng)參加國(guó)外相關(guān)指導(dǎo)原則和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的制修訂工作，表明我國(guó)藥物非臨床研究評(píng)價(jià)的國(guó)際影響力越來(lái)越大，在國(guó)際藥物研發(fā)舞臺(tái)上發(fā)揮的作用也越來(lái)越重要。隨著創(chuàng)新藥物研發(fā)的蓬勃發(fā)展以及未來(lái)藥物毒理評(píng)價(jià)模式的改變，我國(guó)藥物GLP 機(jī)構(gòu)也必然面臨著新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，相信在未來(lái)的發(fā)展中，我國(guó)藥物GLP 機(jī)構(gòu)必將進(jìn)一步加強(qiáng)技術(shù)創(chuàng)新、管理創(chuàng)新和制度創(chuàng)新，持續(xù)推動(dòng)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展，保障人民群眾用藥安全。

引用本文

謝寅，劉曉萌，張曦，文海若，林志，周曉冰，耿興超＊.我國(guó)藥物非臨床安全性評(píng)價(jià)行業(yè)發(fā)展及監(jiān)管現(xiàn)狀[J].中國(guó)食品藥品監(jiān)管.2025.2（253）：36-43.

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