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4月23日，全球腫瘤治療領域迎來重大突破——美國生物技術公司Novocure宣布，創新療法腫瘤電場治療設備Optune Lua系統，正式獲得歐盟CE認證。適用于聯合免疫檢查點抑制劑（ICI）或化療藥物多西他賽，治療鉑類化療耐藥后的轉移性非小細胞肺癌（mNSCLC）。

 

這一可穿戴設備通過物理電場干擾癌細胞分裂，聯合免疫或化療藥物，將患者中位生存期延長3.3個月，成為肺癌治療領域的里程碑。這也標志著腫瘤電場治療首次在歐洲獲批用于肺癌，為這一難治性疾病提供了全新治療選擇。

 

低毒高效，居家延壽3.3月

 

肺癌是全球癌癥相關死亡的最常見原因，非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的85%。據估計，每年美國約有193,000名患者被診斷出患有NSCLC。

 

醫生會根據疾病所處階段，使用手術、放療和藥物治療的不同組合來治療NSCLC。手術在某些患者中可能具有治愈性，通常用于疾病的早期階段。

 

自1991年以來，放療聯合鉑類化療藥物一直是局部晚期或轉移性NSCLC的一線標準治療方案，因為藥物特性往往導致耐藥性或明顯的副作用。

 

而Novocure最新推出的Optune Lua（腫瘤電場治療設備）是一種便攜式、可穿戴的醫療設備，專門用于治療轉移性非小細胞肺癌（mNSCLC）。其核心是腫瘤治療電場（TTFields）技術。

 

TTFields通過非侵入性的方式，利用中等頻率和低強度的交變電場對分裂中的癌細胞施加物理力，干擾癌細胞的有絲分裂過程，從而導致癌細胞死亡。

 

這種技術的獨特之處在于，它主要針對癌細胞，對正常細胞的影響較小，因此具有較低的系統性毒性。

 

Optune Lua的CE認證是基于其在關鍵性三期LUNAR臨床試驗中的出色表現。該試驗比較了Optune Lua與免疫檢查點抑制劑或多西他賽聯合使用，與單獨使用免疫檢查點抑制劑或多西他賽的療效。

 

結果顯示，聯合使用Optune Lua的患者中位總生存期（OS）顯著延長了3.3個月，達到了13.2個月。這一結果是8年來首次在該患者群體中觀察到的顯著生存期延長。

 

更令人振奮的是，在免疫檢查點抑制劑亞組中，TTFields聯合治療組的中位OS顯著延長至18.5個月，而單獨接受免疫檢查點抑制劑治療的患者中位OS為10.8個月（P=0.03），實現了前所未有的8個月提升。

 

此外，TTFields聯合多西他賽治療組的中位OS為11.1個月，較單獨接受多西他賽治療的患者（8.9個月）有所延長，盡管這一差異未達到統計學顯著性，但顯示出積極的趨勢。

 

在安全性方面，Optune Lua表現出了良好的耐受性。與設備相關的不良事件主要是皮膚相關問題，發生在65.4%的患者中，但大多數為低級別（1-2級），只有5%的患者出現了需要暫停治療的3級皮膚事件。沒有發生4級或5級的毒性，也沒有因設備相關不良事件導致的死亡。

 

TTFields：多機制改寫癌癥“鐵則”

 

TTFields（腫瘤治療電場）是一種通過特定頻率的電場來殺死癌細胞的創新療法。電場對人類身體的影響取決于其頻率，不同頻率的電場在醫療領域有多種應用，比如微波消融、深腦刺激和心臟起搏器等。

 

癌細胞含有極性細胞成分，這些成分可以被電場影響，這為實體瘤的治療帶來了新的可能性。

 

TTFields使用的電場頻率范圍是100kHz到500kHz，這種獨特頻率范圍允許電場穿透癌細胞膜且避免刺激神經或肌肉，也不會產生顯著的熱效應。

 

而其另一個創新之處在于其能夠選擇性地干擾癌細胞的多個過程，同時對健康細胞影響較小。這種選擇性主要基于癌細胞和健康細胞在分裂速率、形態和電學特性等方面的差異。

 

例如，癌細胞和健康細胞的電學特性存在差異，這種差異主要體現在細胞膜以及細胞內外環境中。隨著腫瘤惡性程度的增加，這種差異會變得更加明顯。

 

此外，TTFields不僅可以干擾癌細胞的有絲分裂，還可誘導多種功能，例如細胞死亡、細胞膜通透性變化和免疫調節等。

 

1.干擾細胞分裂

 

 

干擾微管蛋白：TTFields通過低強度、中頻的交流電場，作用于癌細胞的微管蛋白。微管蛋白是構成微管的“磚塊”，微管是細胞的骨架，參與細胞生命活動的各個階段。

 

微管蛋白二聚體是高極性偶極子，會沿著施加TTFields的電場方向平行排列，從而受到電場的強烈影響。

 

在有絲分裂過程中，TTFields會阻礙α-微管蛋白的合成，擾亂、阻斷微管形成，導致微管蛋白不能在中間軸上形成紡錘體，干擾細胞胞質分裂來阻止有絲分裂，誘導腫瘤細胞凋亡。

 

干擾隔膜蛋白：TTFields還可能干擾隔膜蛋白的定位。隔膜蛋白是具有鳥苷三酸（GTPase）活性的保守蛋白家族，參與胞質分裂、胞內物質轉運及細胞凋亡等一系列重要生理功能。

 

TTFields通過影響關鍵蛋白質來影響細胞的生理，而蛋白質又具有高度的偶極矩，因此對腫瘤細胞有絲分裂至關重要。

 

在細胞周期分裂的進程中，合成的蛋白質帶有正負電荷，從而形成一個距離很近且電量相等的復合體，稱為“電偶”。

 

電偶極矩高低是由蛋白質的電荷量和正負電荷間的距離所決定，如果其電偶極矩高則易受電場作用的干擾，會發生旋轉。隔膜蛋白定位于紡錘體受到障礙，卵裂溝形成的過程受到干擾，不能抵抗卵裂溝的流體靜壓，從而使膜起泡和破裂，最終導致細胞發生凋亡。

 

 

2.形成介電電泳

 

TTFields作用于處于胞質分裂間期的細胞，該時期的細胞形成特有的形態，類似沙漏形狀，形成的電場力在細胞內分布不均勻，細胞溝中電場的密度極高。

 

這種不均勻的電場對細胞核大分子施加強大的電場作用力，使其趨向于分裂溝，這一過程稱為介電電泳。介電電泳抑制細胞分裂，主要在有絲分裂中后期，進而導致細胞內結構紊亂并促進細胞凋亡。

 

3.改變細胞膜通透性

 

TTFields的應用增加了腫瘤細胞的膜通透性。生物熒光成像顯示，TTFields處理膠質瘤細胞6小時后可增加其對5-氨基乙酰丙酸和螢火蟲熒光素酶的融合蛋白的吸收。掃描電鏡也顯示了膜孔的數量和大小的增加。

 

誘導的膜孔增大有上限，只允許最大分子量為40 kDa的蛋白質的擴散。該過程在TTFields終止后24小時內也是可逆的。這種膜通透性的增加有助于解釋TTFields與化療藥之間的協同作用。

 

4.抑制腫瘤細胞的遷移和侵襲

 

 

在惡性黑色素瘤小鼠模型中，TTFields組肺部轉移瘤數目明顯減少，且出現具有保護作用的免疫細胞浸潤現象，而且其生存期延長，這種現象表明TTFields可能具有抑制腫瘤侵襲遷移的作用。TTFields還可通過抑制微管形成，導致腫瘤細胞的活動度、侵襲及遷移能力降低。

 

5.抑制血管生成

 

TTFields使黑色素瘤的血供中斷，導致腫瘤完全消退。研究發現，TTFields可使實驗組的微血管密度與對照組相比降低93%，很大程度上減少了腫瘤組織的血供。

 

6.激活免疫微環境

 

大量的臨床前試驗證明TTFields能誘導腫瘤細胞的免疫原性死亡，聯合抗PD-1治療可增強這種效應。這種協同作用是通過腫瘤細胞表面鈣網蛋白的表達和HMGB1中分泌信號進入腫瘤微環境而介導的。

 

利用TTFields治療的多機制作用，可以與其他癌癥治療手段聯合使用，如化療、放療、免疫檢查點抑制或靶向治療。在臨床前模型中，TTFields與這些治療手段聯合使用時，對實體瘤的治療效果顯著增強。TTFields治療的臨床應用范圍廣泛，有潛力解決多種實體腫瘤的治療難題。

 

目前，在膠質母細胞瘤（glioblastoma）治療中，TTFields已被證明可以延長患者的生存期。此外，TTFields還在非小細胞肺癌（NSCLC）和惡性胸膜間皮瘤（malignant pleural mesothelioma）等其他實體瘤的治療中顯示出良好的應用前景。

 

Novocure：華爾街看好技術潛力

 

Novocure作為一家全球性的腫瘤治療科技公司，致力于通過開發和商業化創新療法，來延長侵襲性癌癥患者的生存期。

 

Optune Lua在歐洲獲得CE認證后，Novocure已在德國啟動了當地注冊程序，并計劃在未來幾周內推出該系統。

 

此前，Optune Lua已于2024年10月獲得了美國FDA的批準。隨著Optune Lua®在不同國家和地區的陸續獲批，越來越多的肺癌患者將能夠受益于這種創新的治療方案。

 

華爾街分析師對Novocure的股票前景持樂觀態度。根據6位分析師的一年期目標價預測，Novocure的平均目標價為35.33美元。這一平均目標價較當前股價15.58美元有126.79%的上漲空間。

 

GuruFocus對Novocure的估值分析也顯示出積極的前景。根據GuruFocus的估計，Novocure一年后的股價為36.28美元，較當前股價15.58美元有132.86%的上漲空間。

 

Optune Lua的成功為Novocure在腫瘤治療領域的進一步發展奠定了堅實基礎。公司將繼續探索TTFields 療法在其他癌癥類型中的應用潛力，如胰腺癌、卵巢癌和肝癌等。

 

此外，Novocure 還將開展Optune Lua®聯合多西他賽治療轉移性NSCLC的上市后研究，以評估在常規護理環境中患者的總生存期。我們期待 Optune Lua® 能夠在未來為更多癌癥患者帶來希望和改變。

 

 

 

本文由廣州佳譽醫療器械有限公司/佛山浩揚醫療器械有限公司聯合編輯